一、中枢神经系统药物概论
中枢神经系统药物作用于中枢的突触传递环节，其效应取决于药物与中枢神经递质系统的相互作用。理解本章药物前，先明确中枢的结构基础、细胞学基础和主要的神经递质。
（一）😊中枢神经系统的主要结构基础
- 丘脑：感觉传向大脑皮质的中继站，具有初步的感觉分析功能，以特异性和非特异性两种投射系统向大脑皮质投射。
- 基底神经节：协调随意运动，参与非条件反射和复杂的本能行为。
- 大脑皮质：运动、感觉及高级机能。
（二）😊中枢神经系统细胞学基础
- 神经元
- 神经通路
- 神经递质（Neurotransmitter）
- 神经调质（Neuromodulator）
- 神经激素（Neurohormone）
1.😊兴奋与抑制
- 兴奋：兴奋性神经元 —— 兴奋性递质
- 抑制：抑制性神经元 —— 抑制性递质
2. ❤中枢活动的三个层面
- 行为：肌肉运动等
- 精神：思维、记忆、学习、感觉等
- 内脏活动：消化、呼吸、心血管功能等
（三）❤中枢神经递质一览
| 神经递质 | 受体 | 离子 | 主要功能 | |
|---|---|---|---|---|
| 乙酰胆碱（ACh） | M(占90%)：M₁为主 | 觉醒、学习、记忆、运动等 | ||
| N受体：离子通道 | Na⁺ | （缺乏深入研究） | ||
| γ-氨基丁酸（GABA） —脑内最重要的抑制性递质 | GABAₐ：离子通道 | Cl⁻ | 分布于突触后，抑制性效应 | |
| GABAᵦ：GPCR | 突触前，调节GABA释放 | |||
| GABAᶜ：离子通道 | Cl⁻ | 分布在视网膜，抑制性效应 | ||
| 谷氨酸（Glu）、天冬氨酸 | NMDA | 离子通道 | 阳离子 | 兴奋性神经递质，介导快速兴奋性突触传递 |
| mGluRs | 代谢型受体 | 兴奋性突触传递 | ||
| 去甲肾上腺素（NA） | α、β：GPCR | 直接或间接提高兴奋 | ||
| 多巴胺（DA） | 5种亚型（D1、D2、D3、D4、D5） | 运动控制、情感思维、神经内分泌调节（4条通路） | ||
| 5-羟色胺（5-HT） | 7种亚型（5-HT₃是离子通道受体，其余均为GPCR） | 心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动、学习记忆、下丘脑-垂体的神经内分泌活动 | ||
| 组胺 | H₁、H₂（均为GPCR） | 参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节 | ||
| 神经肽 | 神经肽受体（GPCR） | 参与突触信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用 |
二、主要中枢神经递质各论
（一）😊乙酰胆碱（Acetylcholine）
- 乙酰胆碱受体
- N 受体（离子通道型）
- M 受体（M₁~M₅，G蛋白偶联型）
- 中枢 ACh 主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。
- 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。
- 脑内以 M₁ 受体为主，占 M 受体总数的 50%~80%。
（二）😊γ-氨基丁酸（GABA）
γ-氨基丁酸（GABA）——脑内最重要的抑制性神经递质。
- 合成：谷氨酸 —谷氨酸脱羧酶→ GABA
- 受体分型
- GABAA 受体 —— 镇静催眠药、抗癫痫药的作用靶点
- GABAB 受体
- GABAC 受体 —— 视网膜
😊GABAA 受体
- 结构：配体门控的氯离子通道，由 5 个亚基组成的异源寡聚体；每个亚基含 4 个跨膜区（TM1~4），其中 TM2 构成离子通道内壁。
- 亚基分布
- α₁ —— 皮质、丘脑、海马
- α₂ —— 海马、皮质、纹状体、伏隔核
- α₃ —— 皮质、丘脑网状核
- α₅ —— 海马、皮质深层
- 相关功能：抗惊厥、减少丘脑振荡、抗痛觉过敏、认知等。
（三）😊谷氨酸
- 兴奋性氨基酸：谷氨酸（Glutamic acid, Glu）、天冬氨酸
- 约 50% 的脑内突触以 Glu 为递质。
- 合成：谷氨酰胺 —谷氨酰胺酶→ 谷氨酸
- 谷氨酸受体
- 离子型受体：NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体、AMPA（α-氨基羧甲基恶唑丙酸）受体、KA（海人藻酸）受体
- 代谢型受体：mGluR1~mGluR8
- 自身 L-AP4 受体
（四）😊去甲肾上腺素
- 神经元胞体相对集中分布于脑桥、延髓。
- 主要功能
- 维持觉醒
- 镇痛调节
- 自主神经和内分泌活动调节
- 参与学习和记忆机制
- 参与情绪反应
（五）😊多巴胺（Dopamine, DA）
- 经典通路
- 黑质－纹状体
- 中脑边缘系统
- 结节－漏斗部
- 受体亚型
- D1 样（D1、D5）：受体激活后升高 cAMP 水平
- D2 样（D2、D3、D4）：受体激活后降低 cAMP 水平
- 临床关联：黑质－纹状体通路受损与帕金森病相关。
（六）😊5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）
- 合成：色氨酸 —色氨酸羟化酶→ 5-羟色氨酸 —5-羟色氨酸脱羧酶→ 5-HT
- 受体：5-HT₁~₇；其中 5-HT₃ 为配体门控离子通道偶联受体，与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关。
（七）😊组胺
- 脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关。
- 组胺受体：H₁、H₂、H₃
- 意义：组胺是药物副作用的基础（抗组胺药相关）。
三、中枢神经系统药理学特点
（一）😊药物作用的形式
-
基本作用点：递质和受体
- 作用于递质：生物合成、贮存、释放、消除
- 作用于受体：激动药、拮抗药
-
药物特点
- 较高脂溶性、分子质量小、较易穿透血脑屏障
- 部分药物易产生依赖性
-
对药物的敏感性
- 进化程度高的脑组织敏感性较高
- 大脑皮质的抑制功能比兴奋功能敏感
- 延脑的生命中枢相对稳定
（二）❤药效谱（由弱到强）
- 中枢兴奋药：欣快 → 失眠 → 不安 → 幻觉 → 妄想 → 躁狂 → 惊厥
- 中枢抑制药：镇静 → 催眠 → 抑郁 → 麻醉 → 昏迷
🔗 相关笔记
- 传出神经系统概论 —— 外周 ACh、NA、DA 递质系统，与本章中枢递质系统对照