抗心律失常药（Antiarrhythmic drugs）
目的与要求（教学大纲 · 抗心律失常药，2.5 学时）
一、了解正常心肌电生理。
二、熟悉心律失常发生的电生理学机制。
三、掌握抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类。
四、常用的抗心律失常药
- 熟悉：整体内容，以及 IA 类奎尼丁、普鲁卡因胺；IC 类普罗帕酮；III 类索他洛尔；IV 类地尔硫䓬。
- 掌握：IB 类利多卡因（轻度抑制钠通道、轻度抑制 Na⁺ 内流、促进 K⁺ 外流；主要作用于浦肯野纤维；临床应用与不良反应）、苯妥英钠与利多卡因的比较；II 类普萘洛尔（抗心律失常作用与 β 受体阻滞及膜效应的关系、临床应用、不良反应与禁忌）、美托洛尔与艾司洛尔的作用特点及应用；III 类胺碘酮（延长动作电位时程和不应期、临床应用与不良反应）；IV 类维拉帕米（对心脏自律性、传导速度和不应期的影响、临床应用与不良反应）。
五、熟悉其他类药：腺苷的作用机理与临床应用；伊伐布雷定等。
六、熟悉抗心律失常药的致心律失常作用：药物引起心律失常的发生原因及预防措施。
一、😭概述
（一）😭心律失常
- 心律失常（arrhythmias）：心肌细胞电活动异常引起的心动频率和节律的异常，症状表现不一。
- 正常心律是心脏协调而有规律地收缩、舒张，顺利完成泵血功能；心脏舒缩活动频率、节律异常即为心律失常（cardiac arrhythmias）。
心律失常对循环的影响：
- 心率变化：心动过速 → 舒张期短 → 冠脉供血↓；心动过缓 → 心输出量↓ → 外周重要脏器供血↓。
- 心动节律变化：房室收缩不协调、传导阻滞等 → 心室充盈量↓。
- 心脏收缩功能丧失：房颤 → 心室舒张期充盈量↓ → 心输出量↓；室颤 → 功能上等于停搏。
心律失常发病情况：很多原因可引起 —— 25% 使用强心苷、50% 的麻醉病人、80% 心肌梗死病人。治疗问题：美国每年因心律失常猝死者约 45–60 万。
（二）😭抗心律失常药的分类（按临床）
| 类型 | 分类 | 代表处理 |
|---|---|---|
| 缓慢型 | 窦性过缓、传导阻滞 | 阿托品、异丙肾上腺素等 |
| 快速型 | 房性心动过速、室性心动过速、早搏、过速、颤动 | 本章抗心律失常药 |
（三）😭治疗手段
- 电学装置：起搏器、心脏复律、除纤颤器。
- 异常传导通路电学消融：导管消融。
- 外科手术。
- 抗心律失常药。
二、😭正常心肌电生理
（一）😭心肌细胞膜电位
| 细胞类型 | 代表细胞 | 0 相离子 | 静息/最大舒张电位 | 除极与传导速度 | 特点 |
|---|---|---|---|---|---|
| 快反应细胞 | 心房肌、心室肌、浦肯野纤维 | Na⁺ 内流 | 高（−80~−95 mV） | 传导速度快（整个去极仅 1~2 ms） | — |
| 慢反应细胞 | 窦房结、房室结 | Ca²⁺ 缓慢内流 | 小（−40~−70 mV） | 速度慢（0 相时程长、2 相时程亦长，整个去极达 7 ms） | 具自律性，If（起搏电流）参与 |
慢反应细胞 4 期自动去极由 IK 逐渐减小、ICa(T)、ICa(L) 逐渐增强共同构成。
（二）😭各时相离子变化与电生理特性的关系
自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期（ERP）及动作电位时程（APD）的关系：
| 变化 | 结果 |
|---|---|
| 0 相 Na⁺ 内流 ↑ | 0 相去极速率 ↑ → 传导 ↑ |
| 2 相 Ca²⁺ 内流 ↑ | 平台期心肌收缩力 ↑ |
| 3 相 K⁺ 外流 ↓ | 复极减慢 → APD ↑ → ERP ↑ |
| 4 相 Na⁺／Ca²⁺ 内流 ↑ 或 K⁺ 外流 ↓ | 4 相坡度 ↑ → 自律性 ↑ |
| 最大舒张电位（MDP）↓ | 与阈电位距离缩小 → 自律性 ↑ |
有效不应期定义：钠（或 L 型钙）通道 0 期开放后失活，须足够数目通道恢复静息态才能再产生可扩布动作电位；抑制通道复活可延长 ERP。
三、😊心律失常的发生机制
（一）😊冲动形成障碍
- 自律性升高：
- 窦房结功能低下，潜在起搏点功能增强，自发性除极速率加快。
- 最大舒张电位减小。
- 非自律细胞在缺血缺氧条件下出现异常自律性，向周围组织扩布。
- 诱因：交感神经活性升高、低血钾、心肌细胞受到机械牵张；APD 改变。
- 后除极与触发活动：
| 类型 | 发生时机 | 离子机制 | 特点 |
|---|---|---|---|
| 早后除极（EAD） | 完全复极之前（2、3 期） | Ca²⁺ 内流增多 | APD 过度延长时易发生；所触发心律失常以尖端扭转型室速常见；最大舒张电位水平较高（负值小）、除极频率快、振幅小 |
| 迟后除极（DAD） | 动作电位完全或接近完全复极 | 细胞内 Ca²⁺ 过多诱发短暂 Na⁺ 内流 | 最大舒张电位水平较低（负值大）、除极振幅较大 |
- 常见诱因：强心苷中毒、心肌缺血、胞外高钙、低钾、酸中毒、缺氧、儿茶酚胺 ↑。
（二）😊冲动传导障碍
- 单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞；单向传导阻滞（心肌某一部分不应期异常延长，与邻近细胞不应期不一致，或病变引起传导递减）。
- 折返激动（reentry）：正常心肌 → 单向传导阻滞 → 逆向传导 → 折返形成。
折返部位与心律失常类型对应：房室结或房室之间 → 阵发性室上速；心房 → 房扑、房颤；心室 → 室扑、室颤；房室旁路 → 预激综合征。
（三）😭分子机制
- 基因缺陷：长 Q-T 间期综合征（LQTS）由基因突变（Na⁺ 内流 ↑、IKr ↓、IKs ↓ 等）造成心肌复极化减慢，易诱发早后除极而产生心律失常。相关基因：KCNQ1、KCNH2（hERG, IKr）、SCN5A（INa）、CACNA1C（ICa）、ANK2、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、CAV3、SCN4β。
- 离子靶点假说：心肌细胞膜上某种离子通道的功能或表达异常时，通道间平衡被打破，将出现心律失常。
四、❤抗心律失常药的基本电生理作用与分类
（一）❤基本电生理作用
针对起源异常
- 增加静息膜电位的绝对值——腺苷、乙酰胆碱，激活 ACh 敏感的钾通道，促进钾离子外流；降低 4 相斜率——β 受体阻断药；提高动作电位发生阈值——钠通道阻滞药、钙通道阻滞药；延长动作电位时程——钾通道阻滞药。
- 腺苷、乙酰胆碱激活 ACh 敏感钾通道、促 K⁺ 外流、增大静息膜电位绝对值，从而降低自律性。
- 腺苷、乙酰胆碱激活 ACh 敏感钾通道、促 K⁺ 外流、增大静息膜电位绝对值，从而降低自律性。
- 减少后除极：
- 减少早后除极 —— 缩短 APD 药。
- 减少迟后除极 —— 钙通道阻滞药、钠通道阻滞药。
针对传导异常（消除折返）
- 消除折返：
- 抑制传导——β 受体拮抗药、钙通道阻滞药。
- 延长有效不应期——钠、钾通道阻滞药（快反应细胞）、钙、钾通道阻滞药（慢反应细胞）。
- 延长或相对延长有效不应期：
- ERP ↑ ＞ APD ↑（绝对延长 ERP）—— 抑制 Na⁺、Ca²⁺、K⁺↓ 通道。
- ERP ↓ ＜ APD ↓（相对延长 ERP）。
（二）❤药物分类（Vaughan Williams 分类）
| 类别 | 作用机制 | 电生理作用 | 药物 |
|---|---|---|---|
| IA | 阻断快钠通道，中度抑制 Na⁺ 内流 | 中度抑制 0 相 Vmax，减慢传导，延长 APD 和 ERP，加宽 QRS 波 | 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 |
| IB | 轻度抑制 Na⁺ 内流，促进 K⁺ 外流，轻度抑制 0 相 Vmax | 减慢传导，缩短 APD，相对延长 ERP | 利多卡因、苯妥英钠、妥卡尼、美西律 |
| IC | 明显抑制 Na⁺ 内流 | 明显抑制 0 相 Vmax、减慢传导，APD/ERP 改变不明显，加宽 QRS 波 | 普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼、氯卡尼 |
| II | β 受体阻断药 | 抑制 0 相 Vmax、降低自律性、延缓传导 | 普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、美托洛尔（…洛尔） |
| III | 延长动作电位时程（阻断 K⁺、Na⁺ 通道） | 延缓膜复极化，延长 ERP，对 0 相 Vmax 影响不明显；另有 β 受体阻断 | 胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺、多非利特 |
| IV | 钙拮抗药 | 延长 AP 1、2 期，抑制 4 期去极化，自律性下降，0 相 Vmax 降低 | 维拉帕米、地尔硫䓬 |
（三）❤快速型心律失常的用药目的与原则
缓慢型心率失常
治疗目的
- 恢复并维持窦性心律，缓解症状。
- 改善生活质量。
- 预防因心律失常发生的死亡。
- 延长生存期。
用药原则
- 针对原发病，去除诱因。
- 以最小剂量取得满意疗效。
- 先降低危险性，后缓解症状。
- 注意药物的不良反应及致心律失常作用。
用药注意
剂量个体化；血药浓度监测；定期心电图。
最大的问题（Biggest problem）
抗心律失常药本身可以引起心律失常（antiarrhythmics can cause arrhythmia）。
五、❤常用抗心律失常药
（一）😊Ⅰ类钠通道阻滞药
😊Ⅰa 类 —— 奎尼丁（Quinidine）（熟悉）
体内过程
吸收好，心肌浓度高，经肝代谢；与地高辛、双香豆素有相互作用；个体差异较大。
药理作用
- 降低自律性：治疗量降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性，对窦房结影响不明显（抗胆碱作用抑制迷走神经活性，相互影响）；窦房结功能不全时则呈现明显抑制。
- 延长有效不应期和动作电位时程：ERP 的绝对值延长，ERP/APD 比值增大 —— 因为 ERP 延长（抑制 Na⁺ 内流）＞ APD 延长（抑制 K⁺ 外流）。
- 减慢传导速度：阻滞 Na⁺ 通道，Vmax 与振幅均降低，降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞而消除折返；抗胆碱作用可加快房室结传导。
奎尼丁离子通道谱：低浓度阻滞 INa、IKr，较高浓度阻滞 IKs、IK1、Ito、ICa(L)。
奎尼丁阻滞激活态钠通道；阻滞多种钾通道延长 APD，心率慢、细胞外低钾时易诱发早后除极。
临床应用（少用）
- 广谱抗心律失常药，治疗各种快速型心律失常：心房纤颤和心房扑动、频发性室上性和室性早搏；主要用于治疗和转复心律，转律后防止复发。
- 预激综合征：抑制房室旁路的传导。
- 治疗房扑、房颤时应与地高辛、钙通道阻滞药、β 受体拮抗药等合用，防止心室率加快。
不良反应（安全范围小，少用）
- 心脏毒性：中毒剂量降低窦房结、房室结和浦肯野纤维的传导性，引起房内及室内传导阻滞；严重中毒时浦肯野纤维自律性 ↑，出现室性心动过速和心室纤颤 ——「奎尼丁晕厥」（意识丧失、惊厥、四肢抽搐、呼吸停止；心电图 Q-T 间期过度延长、TdP）。发生严重心律失常时静注乳酸钠，提高血 pH、降低血钾浓度。
- 低血压：阻断 α 受体所致。
- 栓塞：心房附有栓子，恢复窦性心律后脱落。
- 金鸡纳反应：耳鸣、听力减弱、视力模糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。
- 其他：胃肠道症状（腹泻最常见）、血小板减少。
奎尼丁腹泻引起低钾可加重其所致的尖端扭转型室速。
禁忌症
三度房室传导阻滞；充血性心力衰竭；强心苷中毒（地高辛）；严重低血压。
（二）😊IA 类 —— 普鲁卡因胺（Procainamide）、丙吡胺（Disopyramide）（熟悉）
普鲁卡因胺
药理作用
对心脏的直接作用与奎尼丁相似但较弱；仅有微弱抗胆碱作用；不阻断 α 受体。
应用
房扑、房颤（疗效不如奎尼丁）；室性心动过速（疗效优于奎尼丁）；心梗后室性心律失常（防猝死）。
普鲁卡因胺生物利用度高、代谢物仍有活性；对急性心梗所致持续性室性心律失常不作首选。
不良反应
肝中代谢成分 N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）仍有活性，过多 NAPA 易引起 TdP；久用引起「红斑狼疮样反应」，用药以不超过 1 个月为宜。
普鲁卡因胺血药浓度 ＞30 μg/ml 可发生尖端扭转型室速。
普鲁卡因胺静注引起低血压和传导减慢，口服引起胃肠道反应，过敏反应较常见。
丙吡胺
对心脏的直接作用与奎尼丁相似。
三药比较
| 项目 | 排序 |
|---|---|
| 抑制心功能 | 丙吡胺 ＞ 普鲁卡因胺 ＞ 奎尼丁 |
| 加重心律失常 | 丙吡胺 ＜ 普鲁卡因胺 ＜ 奎尼丁 |
| 抗胆碱作用 | 丙吡胺 ＞ 奎尼丁 ＞ 普鲁卡因胺 |
（三）❤IB 类 —— 利多卡因（Lidocaine）（掌握）
特点
轻度阻滞钠通道（复活时间常数 < 1 s）；局麻药，首过效应大、生物利用度低，不宜口服，肠道外给药。
体内过程
静脉给药，显效快、持续时间短；几乎全部在肝代谢，t₁/₂ 约 2 h。
药理作用
- 对激活态和失活态的 Na⁺ 通道有阻断作用，静息态时阻断作用迅速解除。
- 对除极化组织作用强，对正常心肌组织影响小。
- 对心房肌 Na⁺ 通道阻滞作用弱（心房肌细胞 APD 短，失活态时间短）。
- 主要作用于希—浦系统，减慢 4 相除极速率，降低自律性。
- 对心肌缺血梗死区或强心苷中毒组织（失活态）阻断作用强。
临床应用（各种室性心律失常）
- 急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药物。
- 强心苷中毒所致室性心律失常。
- 室性早搏、室颤。
不良反应
眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号。
- 中枢神经系统：思睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊厥、癫痫状态、呼吸停止。
- 过量时抑制心脏：窦性停搏、血压下降。
- Ⅱ、Ⅲ 度传导阻滞禁用此药。
（四）❤IB 类 —— 苯妥英钠（Phenytoin sodium）（掌握）
作用特点
- 对心肌作用类似利多卡因。
- 与强心苷竞争 Na⁺-K⁺-ATP 酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动（对抗强心苷中毒所致心律失常）。
- 肝药酶诱导剂，加速强心苷的代谢。
应用
主要用于强心苷类药物中毒所致的心律失常，也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常。
不良反应与禁忌
低血压时慎用；窦性心动过缓及 Ⅱ、Ⅲ 度房室传导阻滞者禁用；有致畸作用，孕妇禁用。
苯妥英钠与利多卡因（课件原文要点对照）
- 苯妥英钠：对心肌作用类似利多卡因；与强心苷竞争 Na⁺-K⁺-ATP 酶，抑制强心苷中毒所致迟后除极及触发活动；肝药酶诱导剂，加速强心苷代谢。用于强心苷中毒所致心律失常，也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常。
- 利多卡因：对激活态和失活态 Na⁺ 通道有阻断作用，静息态时迅速解除；对心房肌作用弱，主要作用于希—浦系统。用于急性心梗所致室性心律失常（首选）、强心苷中毒所致室性心律失常、室性早搏与室颤。
（五）😊IB 类 —— 美西律（Mexiletine）（熟悉）
作用特点
- 化学结构与利多卡因相似，作用与应用也相似。
- 口服有效，常用于维持利多卡因的疗效，治疗慢性室性心律失常；对室性心律失常有效率约 50%
60%；作用较持久（68 h）；对利多卡因治疗无效者可能有效。
注意事项
可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、精神失常等；禁用于严重心功能不全、缓慢型心律失常和室内传导阻滞者。
（六）😊IC 类 —— 普罗帕酮（Propafenone，心律平）（熟悉）
明显阻滞钠通道的药物>10秒
药理作用
- 降低浦肯野纤维和心室肌的自律性，减慢传导速度。
- 轻度 K⁺ ↓，延长 APD 和 ERP。
- 较弱的阻断 β 受体和 L 型钙通道，有轻度负性肌力作用。
普罗帕酮化学结构似普萘洛尔；对开放态和失活态钠通道均有阻滞；减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。
普罗帕酮也抑制钾通道、延长 APD，但对复极的影响弱于奎尼丁。
体内过程
口服首过效应明显，血浆蛋白结合率 > 90%，肝脏代谢产物 5-羟普罗帕酮与母体等效，但阻断 β 受体作用弱。
应用
口服用于维持室上性心动过速（包括心房颤动）的窦性心率，也用于室性心律失常；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。
不良反应
恶心、呕吐、味觉改变、头痛、眩晕；严重可致传导阻滞、窦房结功能障碍、心衰加重；与其他抗心律失常药合用加重不良反应。一般不宜与其他抗心律失常药合用，以避免心脏抑制。
普罗帕酮可加重折返性室速、加重充血性心衰。
氟卡尼（熟悉）
明显降低心房、心室及希—浦系统 Vmax 而减慢传导，也可延长房室旁路的传导；抑制 4 相钠内流而降低自律性。用于室上性及室性心律失常。不良反应有恶心、呕吐、头痛、视力模糊等；致心律失常发生率较高，可致室速、室颤、诱发折返性心律失常、长 Q-T 综合征。
（七）❤II 类 —— β 受体阻断药（掌握）
代表药
美托洛尔（β₁）、比索洛尔、阿替洛尔（长效 β₁）、艾司洛尔（短效 β₁）、普萘洛尔。
药理作用
- 降低窦房结、心房和浦肯野纤维的自律性，在运动和情绪激动时明显。
- 减慢房室结传导，延长 ERP（β 受体阻断 + 膜稳定作用）。
- 降低儿茶酚胺所致的迟后除极。
普萘洛尔
- β 受体阻断作用：主要作用于窦房结和房室结 —— 窦房结：减慢舒张期自发去极斜率，自律性 ↓；房室结：传导 ↓（β 受体阻断 + 膜稳定作用）；抑制部分去极化心肌的慢反应电活动，折返激动 ↓。
- 直接稳定细胞膜（大剂量时）：浦肯野纤维抑制 0 相 Na⁺ 内流 → 0 相去极 ↓、传导 ↓。
- 应用：主要室上性心律失常。
- 除阻断 β 受体外，还阻滞钠、钙通道及起搏电流。
其他药物
| 药物 | 特点 |
|---|---|
| 美托洛尔 | β₁ 选择性，作用与普萘洛尔相似但较弱 |
| 阿替洛尔 | 长效 β₁ 受体阻断药，抑制窦房结和房室结自律性、减慢房室传导，对希—浦系统也有抑制；用于室上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者（剂量勿过大） |
| 艾司洛尔 | 短效 β₁ 受体阻断药，抑制窦房结和房室结自律性和传导性；用于室上性心律失常；静注后数秒显效，t₁/₂ 9 min；不良反应有低血压和轻度抑制心肌 |
临床应用
- 室上性心律失常，对窦性心动过速（尤其与交感神经过度兴奋有关者）效果好。
- 运动、情绪激动、嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常有效。
- 与奎尼丁或强心苷合用控制房颤等的心室率。
- 可与地尔硫䓬合用以控制房扑、房颤及阵发性室上速时的心室率。
- 心梗患者可减少心律失常发生、缩小梗死范围、降低死亡率。
- 可减少肥厚型心肌病所致的心律失常。
不良反应
窦缓、传导阻滞；影响脂糖代谢；哮喘患者慎用。
可引起低血压、精神压抑、记忆力减退；突然停药可产生反跳现象。
（八）❤III 类 —— 胺碘酮（Amiodarone）（掌握）
III 类共用特点
阻滞 K⁺ 通道，显著延长 APD 与 ERP，终止折返，有效防颤；对自律性影响较小。
药理作用
阻滞 K⁺、Na⁺、Ca²⁺ 通道，非竞争性阻断 α、β 受体，为广谱抗心律失常药。
胺碘酮抑制的具体离子通道为 INa、ICa、IK、IK1、Ito。
特点
起效慢、维持久、作用广泛。
- 膜稳定作用：
1）显著延长 APD 与 ERP（阻滞 K⁺、Na⁺ 通道）→ 折返 ↓；延长 Q-T 间期和 QRS 波。
2）传导 ↓（阻滞 Na⁺、Ca²⁺ 通道）。
3）自律性 ↓（阻断 Ca²⁺、Na⁺ 通道 → 窦房结与浦肯野纤维自律性 ↓）。 - 延长 APD 的作用不依赖心率快慢，无翻转使用依赖性（reverse use-dependence）：心率快时延长 APD 不明显，心率慢时使 APD 明显延长 —— 该作用易诱发尖端扭转型室性心动过速。
- 非竞争性 α、β 受体阻断 → 扩张血管平滑肌 → 外周阻力 ↓、冠脉血流 ↑、心肌耗氧量 ↓。
体内过程
脂溶性高，口服、静脉注射均可；口服吸收慢，生物利用度 40%；肝代谢，代谢物有活性，消除慢，t₁/₂ 长达数周。
临床应用
广谱抗心律失常药 —— 房颤、房扑、室上性心动过速、室性心动过速；对预激综合征合并房颤或室速者疗效可达 90% 以上。
不良反应
多！与剂量、用药时间长短有关。
- 常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-T 间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。（房室传导阻滞，Q-T 延长者忌用）
- 静脉给药常见低血压。（暂停减药，多巴胺/NA维持血压）
- 可有皮肤色素沉着、长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药可逐渐消退。
- 少数有甲状腺功能亢进或减退，肝坏死。
- 皮肤光敏、光照性皮炎。
- 个别有间质性肺炎或肺纤维化。
- 西咪替丁增加其血药浓度，利福平降低
禁忌症
房室传导阻滞，Q-T延长者禁用
甲状腺疾病，碘过敏者禁用
（九）😊III 类 —— 索他洛尔（Sotalol，心得怡）（熟悉）
药理作用
- 选择性阻滞 IKr（快速激活的延迟整流钾通道），非选择性阻断 β 受体。
- 明显延长 APD 及 ERP，降低窦房结及浦肯野纤维自律性，减慢房室传导，延长房室不应期而中止折返。
应用与不良反应
- 用于各种心律失常；不良反应较少，少数 Q-T 间期延长者剂量大时可出现 TdP。
（十）❤IV 类 —— 钙拮抗药（掌握）
维拉帕米（Verapamil）
药理作用
- 抑制激活态和失活态的 L 型钙通道：
① 窦房结自律性 ↓（抑制慢反应细胞 4 相舒张期除极速率），降低缺血时心房、心室和浦肯野纤维的异常自律性，减少或消除后除极所引发的触发活动。
② 减慢房室结传导速度（抑制动作电位 0 相最大上升速率）。
③ 延长窦房结、房室结 ERP。 - 抗 α 受体。
- 扩张冠状动脉及外周血管。
临床应用
- 阵发性室上性心动过速的首选药；对室上性、房室结折返所致者效果好，口服预防，静注后常在数分钟内停止发作。
- 减少房颤、房扑的心室率；房性心动过速效果也可。
- 也用于急性心梗、心肌缺血和洋地黄中毒所致室早的治疗。
不良反应
口服较安全，有便秘、腹胀、头痛、瘙痒；静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏（尤其合用时）。
禁忌
Ⅱ、Ⅲ 度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用；老年人、肾功能低下者慎用。
药物相互作用
- 一般不与β 受体阻断药合用，因二者均抑制心肌收缩力、减慢传导，合用有心脏停搏的危险。
- 抑制地高辛经肾小管排出，与地高辛合用时要减少地高辛剂量。
地尔硫䓬（熟悉）
作用特点同维拉帕米，主要用于室上性心律失常。
（十一）😊其他类药（熟悉）
腺苷（Adenosine）
作用
- 作用于 G 蛋白偶联的腺苷受体，激活心房、房室结、心室的 ACh 敏感钾通道，缩短 APD、降低自律性。
- 抑制 L 型钙通道而延长房室结 ERP、减慢传导；抑制交感神经兴奋所致的迟后除极。
- 需静脉快速注射给药，作用快而短暂。
临床应用
主要用于迅速终止折返性室上性心律失常（PSVT）；注射过快可致短暂心脏停搏。
伊伐布雷定
课件仅列名，作用未展开。
六、😊抗心律失常药的疗效比较
| 心律失常分类 | 心律失常类型 | 普萘洛尔 | 维拉帕米 | 利多卡因 | 苯妥英钠 | 奎尼丁 | 普鲁卡因胺 | 胺碘酮 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 室上性 | 窦性心动过速 | +++ | + | - | - | - | - | - |
| 房性早搏 | + | + | - | + | ++ | ++ | ++ | |
| 房性阵发性心动过速 | ++ | +++ | - | - | ++ | ++ | +++ | |
| 心房扑动 | + | + | - | - | ++ | + | +++ | |
| 心房颤动 | + | + | - | - | +++ | + | +++ | |
| 阵发性室上性心动过速 | ++ | +++ | - | - | + | + | +++ | |
| 室性 | 室性早搏 | + | - | +++ | ++ | ++ | ++ | ++ |
| 心动过速 | + | - | +++ | ++ | ++ | ++ | +++ | |
| 心室颤动 | + | - | ++ | - | - | - | +++ | |
| - | 强心苷中毒 | + | + | ++ | +++ | + | + |
七、😊抗心律失常药的致心律失常作用与选药原则
（一）😊致心律失常作用
- 课件原文：最大的问题 —— 抗心律失常药本身可以引起心律失常（Biggest problem: antiarrhythmics can cause arrhythmia）。
（二）😊选药原则
原则
危及生命的心律失常 → 优先考虑有效性；改善症状用药 → 优先考虑安全性。
- 能使用一种药物治疗有效的，尽量避免联合用药；
- 避免同时应用多种同一类药物；
- 避免同时应用作用或副作用相似的药物；
- 联合用药时应减少各药的剂量。
思考题
- 简述抗心律失常药的基本作用机制。
- 简述抗心律失常药物的分类及代表药物。
- 简述奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、胺碘酮及维拉帕米抗心律失常的机制、临床应用及主要不良反应。