Drawing 2026-09-12 13.16.59.excalidraw
⚠ Switch to EXCALIDRAW VIEW in the MORE OPTIONS menu of this document. ⚠ You can decompress Drawing data with the command palette: ‘Decompress current Excalidraw file’. For more info check in plugin settings under ‘Saving’
Excalidraw Data
Text Elements
药代动力学
跨膜转运
药物的体内过程
药代动力学参数
房室模型
多次给药稳态血药浓度
被动转运
主动转运
膜动转运
吸收
分布
代谢
排泄
药-时曲线
AUC
生物利用度 F
表观分布容积 Vd
半衰期 t1/2
消除动力学
清除率
一室模型
二室模型
定义
影响因素
最佳给药方案
脂溶扩散
水溶扩散
载体转运
首关消除
如何加速弱酸性药物由胞内
向外转运？肝药酶的特点及意义
尿液pH对药物排泄的影响
一级 定比消除
零级 定量消除
体液pH对药物脂溶扩散的影响
肝药酶诱导剂
肝药酶抑制剂
指向原始笔记的链接
概念
机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和排泄，尤其是血药浓度随时间变化的规律
药物跨膜转运
药物跨膜转运方式（被动转运／主动转运／膜动转运）
药物的体内过程
- 药物的吸收：❤ 概念、😊 途径、😊 影响药物吸收的因素（含首关消除）
- 药物的分布：❤ 概念、😊 影响因素（血浆蛋白结合、器官血流量、组织亲和力、体液pH、体内屏障）
- 药物的代谢：❤ 概念、部位、后果、Ⅰ/Ⅱ相反应、主要酶系、肝药酶诱导剂与抑制剂
- 药物的排泄：❤ 概念、分类（肾排泄、胆汁排泄、肠肝循环、其他）
药代动力学参数
- ❤ 曲线下面积 auc
- 药时曲线下覆盖的面积
- 反映药物吸收进入血液循环的相对量
- 代表一次用药后的吸收总量:吸入,舌下,注射较完全; 口服次之; 皮肤注射较差
- ❤ 生物利用度 (bioavailibility F)
药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量和速度。
A 为体内药物总量，D为用药剂量。
分类
绝对生物利用度：评价吸收的程度和速度
相对生物利用度：评价药物制剂质量
生物利用度的「量」以 AUC 表示，「速度」以达峰时间 Tmax 表示；相对生物利用度是判断两种制剂生物等效性的依据。
临床上应重视不同药物制剂的生物不等效性，尤其治疗指数低或量效曲线陡的药物。
生物等效性(bioequivalence). BE
一种药物的相同或不同剂型在相同的实验条件下，给以相同的剂量，反应其吸收速度和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异
- ❤ 表观分布容积 (Apparent volume of distribution，Vd )
概念
当血浆和组织内药物分布达到平衡时，由血药浓度推算得到的药物分布所需体液容积，单位常用 L／ kg ，也有用 L。
全身总体液量: 42-46L
意义
推测药物在体内的分布情况
计算产生预期药物浓度（C）所需的给药剂量
A 为体内药物总量，C0为血浆和组织内药物达到平衡时的血浆药物浓度。
Important
体内药量相同，血药浓度高， Vd小（主要分布在血浆中）
体内药量相同，血药浓度低， Vd大（主要分布在组织中）
- ❤ 半衰期 （t1/2）(half life)
概念
指血药浓度降低一半所需要的时间
❤意义
反映药物消除速度和间接反映肝肾功能，调整给药剂量
确定给药的间隔时间τ（约为1个t1/2）
预测停药后体内药物基本消除的时间（约为5个t1/2 ）
预测达稳态血药浓度（Css）的时间（约为5个t1/2 ）
Important
药物按一级动力学消除时
t1/2 = 0.693/ke
- ❤ 清除率 （CL）
单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，（单位ml．min·kg-1）。- 一级动力学CL是恒定的
- 可反应肝肾功能
Ke：清除常数
消除动力学
Ke: 消除速率常数
- 单位:h-1 min-1
- 单位时间内消除药物的分数。即单位时间内消除量和体内总量的比值。
- Ke是各种途径消除药物的总和，基本恒定，其值大小反映药物在体消除的速率。
- Ke的大小仅依赖于药物本身的理化性质和消除器官的功能。
❤一级动力学消除（定比消除）
- 药物的消除速率与血药浓度成正比
- 特点
- 单位时间内消除某恒定比例的药量
- 消除速率与血药浓度有关
- 半衰期恒定：t1/2 = 0.693/ke
- 大多数药物
❤零级动力学消除 （定量消除）
- 单位时间内消除相等量的药物（超过机体的消除能力）
- 特点
- 单位时间消除恒量的药物
- 消除速率与药量或浓度无关
- 半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度下降而缩短
- 发生于体内药量相对过高时
😭非线性动力学消除
- 在血药浓度过高时，以零级动力学消除，
- 在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除，如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等
- 在非线性动力学这一类型，其t1/2在很低浓度时，可用一级动力学的公式；
- 在很高浓度时，可用零级动力学的公式。
😊房室模型
一室模型（onecompartment-open model)
体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。
特点:
- 血浆对数浓度随时间的变化呈直线关系
- 吸收后迅速在血液与组织间达到动态平衡(相对于转运消除速率)
- 血浆中的药浓变化也反映了组织浓度的变化
二室模型（two-compartment-open model)
药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一延后的、彼此近似的速率过程，前者被归并为 中央室 ，后者则归并成为 外周室 。
特点
- 血浆浓度随时间变化为曲线
- 需要较长时间才能使组织浓度与血浆浓度达到平衡
- 复杂性源于化学物质间不同的分布与消除速率
多次用药药时曲线：锯齿形曲线
-
❤ 稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css)
- 药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药，使血药浓度逐渐升高，当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态。
- 约需经4-5个半衰期达到Css（以维持剂量给药）
- 给药速度（RA）=消除速度（RE）
- 药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药，使血药浓度逐渐升高，当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态。
-
影响锯齿形曲线的主要因素
- 药物的生物利用度 F
- 血浆半衰期
- 每次剂量（mg/kg） D
- 用药间隔时间 τ
- 药物的表观分布容积和每日用药总量等
-
三种不同给药方案对稳态浓度的影响
规律
Css高低与Dm正相关
Css波幅与Dm正相关
Css高低与τ负相关
Css波幅与τ正相关
- 最佳给药方案
- 每隔1个半衰期给予维持剂量，首剂加倍（口服），1.44倍首剂（静滴）
- 负荷剂量实例：心肌梗死时利多卡因加大首次给药剂量，以迅速达到稳态血药浓度。
