药物跨膜转运

影响因素

细胞膜通透性、面积、厚度
血流量
细胞膜转运蛋白的量和功能
药物分子量、浓度差
药物的溶解性和解离性

方式

被动转运

绝大多数药物以被动转运方式通过生物膜

特点

不需消耗ATP
顺浓度差转运

形式

❤ 简单扩散 (脂溶扩散)

影响因素:
药物脂溶性
浓度差
❤药物解离度( pka ):表示药物的解离度,是药物50%解离时的体液pH
非解离型药物可以跨膜转运,而解离型很难跨膜转运
药物解离程度取决于体液 pH 与药物解离常数(pKa 为 50% 解离时的 pH),二者共同决定跨膜转运。

离子障(ion trapping)

分子状态 极性低,疏水,亲脂,易通过细胞膜
离子状态 极性高,亲水,疏脂,不易通过细胞膜

❤体液pH对药物简单扩散的影响
体液pH弱酸性药物弱碱性药物
酸性非离子型多
脂溶性高
易转运
非离子型少
脂溶性低
难转运
碱性非离子型少
脂溶性低
难转运
非离子型多
脂溶性高
易转运
酸在酸侧易跨膜,酸在碱侧浓度高
😭 滤过 (水溶扩散)

直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物,借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程

肾小球滤过

😭 易化扩散 (载体转运)
  • 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散,不需供应ATP
  • 膜上存在多种离子通道蛋白,如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道(VDC)受膜两侧电位差的影响. 化学依赖性通道(CDC)主要受化学物质决定

主动转运 (逆流转运)

  • 转运需要膜上的特异性载体蛋白
  • 需要消耗ATP,因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+-ATP酶(钙泵)、儿茶酚胺再摄取的胺泵等

膜动转运