氨基苷类抗生素
天然：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素。半合成：阿米卡星、依替米星。
一、❤抗菌作用（静止期杀菌药）
- 需氧 G⁻ 杆菌：对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属等具有强大抗菌活性。
- G⁺ 球菌：对葡萄球菌强、链球菌弱。
- 肺炎支原体：中度敏感。
- 部分品种（链霉素、卡那霉素）对分枝杆菌有效；大部分对铜绿假单胞菌有效（链霉素、大观霉素、卡那霉素除外）。
- 对 G⁻ 球菌作用差；对厌氧菌无效。
杀菌特点：
- 静止期杀菌药。
- 杀菌作用呈浓度依赖性。
- 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效，且抗菌活性显著强于其他药物。
- PAE 长，且持续时间与浓度呈正相关。
- 具有初次接触效应。
- 在碱性环境中抗菌活性增强。
二、❤作用机制
- 抑制细菌核糖体循环的全过程 → 抑制蛋白质合成 → 杀菌
- 起始：抑制细菌体内 70S 翻译起始复合物形成。
- 延长：选择性地与 30S 亚基靶位蛋白 P10 结合，使 A 位歪曲，mRNA 错译，合成异常或无功能蛋白质。
- 终止：阻止终止密码子进入 A 位；阻止 70S 核糖体的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。
- 离子吸附作用与菌体胞质膜结合，通透性 ↑，胞内重要物质外漏 → 细菌死亡。
- 刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应。
为什么对厌氧菌无效、碱性条件下杀菌更强：氨基苷类进入菌体是在需氧条件下主动转运（外膜 porin 蛋白 —— 能量依赖转运），在阳离子、低 pH、厌氧条件下会被抑制/阻断，因而对厌氧菌无效、在碱性环境中抗菌作用增强。
与 β-内酰胺类有协同作用（破坏细胞壁使氨基苷类易进入），※不宜在同一注射器内给药（可破坏氨基糖苷）。
耐药性：产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等）；细胞膜通透性降低（如绿脓杆菌对链霉素）；修饰抗生素靶位蛋白（30S 亚基改变，如结核杆菌对链霉素耐药）。
三、😊体内过程
- 吸收：口服不易吸收，多采用肌内注射给药（口服吸收可视作胃肠道的「局部用药」）。
- 分布：主要分布于细胞外液（分子量大、水溶性大）；可积蓄于耳、肾皮质，可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。
- 大多以原形从肾脏排泄，肾功能不全时排泄缓慢。
四、❤不良反应
- 肾毒性（和剂量、疗程成正比）
- 发生率：新霉素 ＞ 卡那霉素 ＞ 庆大霉素 ＞ 妥布霉素 ＞ 阿米卡星 ＞ 奈替米星 ＞ 链霉素。
- 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症、肾功能减退。
- 机制：药物经肾排泄并在肾皮质蓄积，损害近曲小管上皮细胞。
- 防治：避免合用有肾毒性的药物（一代头孢菌素、万古霉素、多黏菌素等）。
- 耳毒性（包括前庭神经和耳蜗听神经损伤）
- 前庭功能损伤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤。
- 耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退、永久性耳聋。
- 机制：在内耳蓄积，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜的 Na⁺-K⁺-ATPase 功能障碍，造成毛细胞损伤。
- 预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；避免与有耳毒性/增加耳毒性的药物合用（一代头孢菌素、万古霉素、袢利尿药、多黏菌素、甘露醇、镇吐药等）；H₁ 受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。
- 肌毒性：常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药，或静滴过快时。
- 表现：肌无力，如心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭等。
- 机制：与突触前膜钙结合部位结合，阻滞 Ca²⁺ 引发的 ACh 释放，阻断神经肌接头传递。
- 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明。
- 变态反应：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，偶见过敏性休克（尤其是链霉素）；防治：皮试；葡萄糖酸钙 + 肾上腺素。
- 其他反应：周围神经炎、肝功能损害、造血系统损害等。
五、❤各论
（一）❤链霉素
- 对结核杆菌强大；对多种 G⁻ 杆菌作用良好，对铜绿假单胞菌无效；对 G⁺ 球菌弱，对肠球菌无作用；易产生耐药性。
- 临床应用：抗结核的治疗药，应与其他抗结核药联合使用；+ 四环素 —— 治疗兔热病与鼠疫的首选药；+ 青霉素 —— 治疗细菌性心内膜炎（草绿色链球菌、溶血性链球菌感染等）首选，但常被庆大替代；+ 氨苄西林 —— 预防呼吸道、胃肠道、泌尿系统术后敏感菌感染。
- 不良反应：耳毒性常见，前庭功能损害多见，耳蜗神经损害以高频听力先受累；肾毒性比庆大霉素轻；可见过敏反应、口周麻木等。
（二）❤庆大霉素
- 对需氧 G⁻ 杆菌、铜绿假单胞菌都有较强杀菌作用。
- 临床应用：敏感严重 G⁻ 杆菌感染（肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎、败血症等）；铜绿假单胞菌感染 + 敏感 β-内酰胺类（如羧苄青霉素）；细菌性心内膜炎（G⁻ 杆菌及肠球菌）+ β-内酰胺类；泌尿系手术前预防、口服用于肠道感染及术前肠道消毒；局部用于皮肤、黏膜、五官感染。
- 不良反应：耳毒性（以前庭损害为主）；可逆性肾损害也多见；偶见过敏反应、神经肌接头阻滞、二重感染等。
注意事项：
- 该类药物过敏者禁用。
- 该类药物均有肾、耳毒性和神经肌肉阻滞作用。
- 社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用。
- 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用，若有明确指征应进行血药浓度监测。
- 妊娠期、哺乳期应避免使用。
- 不与其他有耳毒性、肾毒性的药物合用。
- 庆大霉素耐药株近年来在增多。