人工合成抗菌药
一、❤喹诺酮类
分类：第 2 代吡哌酸 —— 对多数 G⁻ 有效，仅用于治疗泌尿道和肠道感染；第 3 代氟喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、依诺沙星、司氟沙星等）；第 4 代（曲伐沙星、克林沙星、加替沙星、莫西沙星、加雷沙星、吉米沙星等）。
（一）❤药理作用及机制（杀菌药）
抗菌谱：
- 第 2 代吡哌酸：对肠杆菌科有强大作用，对不动杆菌科、铜绿假单胞菌作用相对较弱，主要用于泌尿道和肠道感染。
- 第 3 代：对 G⁻ 菌作用增强，对金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌等 G⁺ 球菌及结核杆菌有效。
- 第 4 代：抗菌谱广、活性强、组织渗透性好，对衣原体、支原体、军团菌特别是厌氧菌有效。
抗菌机制：
- 对 G⁻ 菌：抑制由 2 个 A 亚基和 2 个 B 亚基组成四聚体的 DNA 回旋酶的 A 亚基切割及封口活性，阻碍细菌 DNA 合成。
- 对 G⁺ 菌：抑制由 2 个 C 亚基和 2 个 E 亚基组成四聚体的 DNA 拓扑酶Ⅳ，阻碍 DNA 复制后期姐妹染色单体分离。
- 诱导细菌启动 DNA 的 SOS 修复，出现 DNA 错误复制。
- 抑制细菌 RNA 及蛋白质的合成。
- 明显的 PAE 效应。
（二）❤临床应用（全身感染）
特点：抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收良好、与其他类别抗菌药之间较少交叉耐药。
- 泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星、β-内酰胺类 —— 首选药，治疗单纯性淋球菌尿道炎或宫颈炎；环丙沙星 —— 铜绿假单胞菌性尿道炎首选药。
- 肠道感染、伤寒：首选治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢，鼠伤寒沙门菌等引起的胃肠炎；沙门菌引起的伤寒、副伤寒 —— 首选氟喹诺酮类、头孢曲松。
- 呼吸道感染。
- 骨、关节、软组织感染：敏感菌株诱发的慢性骨髓炎 —— 长期治疗。
（三）❤不良反应
- 胃肠道反应。
- 中枢神经系统反应 —— 精神异常、抽搐、惊厥。机制：抑制 GABA 与 GABA_A 受体结合，激动 NMDA 受体，导致中枢神经兴奋。※精神病、癫痫病史者禁用；环丙、诺氟等与茶碱合用可使茶碱血药浓度升高，合用茶碱、NSAIDs 者易出现神经毒性。
- 光敏反应（光毒性） —— 光照部位出现瘙痒性红斑。※过敏者禁用、避光防护。
- 心脏毒性。
- 软骨损害 —— 损伤负重关节软骨；年龄 ↓、浓度 ↑、损害 ↑。※儿童、孕妇禁用。
- 跟腱炎症、跟腱撕裂等。
- 肝毒性、肾毒性等。
（四）❤各药特点
| 药物 | 特点 |
|---|---|
| 诺氟沙星（氟哌酸） | 对 G⁺、G⁻ 均有抗菌作用；口服吸收不完全，血药浓度低，但尿、粪药物浓度仍高；用于尿路和肠道感染 |
| 环丙沙星 | 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、耐药 G⁻、G⁺ 菌仍敏感，厌氧菌无效；体外抗菌活性最强；用于耐药 G⁻ 杆菌所致的泌尿生殖道、消化道、呼吸道、骨与关节、皮肤软组织感染 |
| 氧氟沙星 | 抗菌活性高，对 G⁻、G⁺ 菌包括铜绿假单胞菌作用较强；对肺炎支原体、衣原体、厌氧菌、奈瑟菌属和结核杆菌也有一定作用；可透过血脑屏障 |
二、❤磺胺类抗菌药
分类：用于全身感染 —— 磺胺嘧啶 SD（可透过血脑屏障）、磺胺甲噁唑 SMZ，易吸收；用于肠道感染 —— 柳氮磺吡啶 SASP，难吸收；外用 —— 磺胺醋酰钠 SA、磺胺嘧啶银 SD-Ag。
（一）😊抗菌作用
抗菌谱：广谱。
- G⁺ 球：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌；G⁺ 杆：破伤风、产气、炭疽、白喉；G⁻ 球：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；G⁻ 杆：痢疾杆菌、大肠杆菌、鼠疫耶尔森菌、变形杆菌；衣原体、疟原虫等。
- 无效：螺旋体、立克次体、支原体。
机制：竞争性抑制二氢蝶酸合酶，干扰细菌的叶酸代谢，使细菌的生长繁殖受阻。
（二）😊耐药性
高，可通过质粒转移或随机突变产生，通常不可逆：细菌二氢蝶酸合酶经突变或质粒转移导致对磺胺类亲和力降低，不能有效与 PABA 竞争；某些耐药菌株降低对磺胺类的通透性；细菌通过选择或突变产生更多的 PABA。
（三）❤临床应用
- 全身使用：泌尿系感染（短效类）；流行性脑脊髓膜炎 —— 首选 SD；呼吸道感染、伤寒、菌痢 —— 复方新诺明。
- 肠道感染：柳氮磺吡啶（SASP），溃疡性结肠炎、肠道术前预防用药。在肠道分解成磺胺吡啶和 5-氨基水杨酸盐：前者有抗菌作用，后者具抗炎和免疫抑制作用，还用于强直性脊柱炎。
- 外用：烧伤 —— 对铜绿、金葡、破伤风有效，磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）；眼科 —— 磺胺醋酰（SA）。
（四）❤不良反应
- 泌尿系统损害：尿中的磺胺药及其乙酰化物形成结晶，产生尿道刺激、梗阻症状。防治：口服碳酸氢钠碱化尿液，增加磺胺药及其乙酰化物的溶解度；多饮水；定期检查尿液。
- 过敏反应：皮疹、药热等。
- 血液系统反应：长期用药抑制造血功能，巨幼红细胞贫血，定期补充叶酸。
- 黄疸、肝损害。※新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女不宜使用。
（五）❤甲氧苄啶（TMP）
- 药理作用：抗菌谱与磺胺相似，单用易耐药；二氢叶酸还原酶抑制剂。
- 加强磺胺抗菌作用：抑菌 → 杀菌，耐药性 ↓，不良反应 ↓。
- 不良反应：叶酸缺乏（贫血、肝、头发），需补充四氢叶酸。
※复方新诺明（SD : TMP = 5 : 1）：两者药动学参数相近，血药浓度可同期达峰；合用对细菌叶酸合成起双重阻断作用，抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用；抗菌谱扩大、耐药菌减少；用药量 ↓、不良反应发生率 ↓。
三、😊硝基呋喃类和硝基咪唑类
（一）😊硝基呋喃类
共性：
- 抗菌谱：广谱（铜绿假单胞菌不敏感）。
- 抗菌力强（5~ μg/mL），在 pH 低时作用强。
- 耐药性低。
- 不良反应：胃肠道反应、周围 N 炎。
- 作用机理：可能是干扰细菌糖代谢。
| 药物 | 特点 |
|---|---|
| 呋喃妥因 | 口服吸收，消除快（t₁/₂ 20 分钟），组织和血中浓度低，尿中浓度高；主用于泌尿道感染，代谢物为棕色 |
| 呋喃唑酮（痢特灵） | 口服吸收少，用于胃肠道感染（痢疾、霍乱、胃溃疡），尿液黄染 |
（二）❤硝基咪唑类 —— 甲硝唑（灭滴灵）
药理作用 —— 「四抗」：
- 抗厌氧菌；
- 抗滴虫；
- 抗阿米巴原虫：对大、小滋养体有杀灭作用，对包囊无效；
- 抗贾第鞭毛虫。
机制：分子中的硝基在细胞内无氧环境下被还原成氨基，从而抑制病原体 DNA 合成。
※用时需戒酒 —— 双硫仑反应。
体内过程：口服吸收良好；分布广，在肝、脑、牙槽骨中浓度高；肝代谢，从尿中排出，可原形从腺体排出。
临床应用：
- 主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位厌氧菌感染。
- 对幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡及难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎有效。
- 也可用于败血症、破伤风、心内膜炎、脑膜炎。
- 治疗阿米巴病、滴虫病、破伤风首选药物。
不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎等。
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