细胞和组织的适应与损伤

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第一章 细胞和组织的适应与损伤

本章重点概念

• 适应（萎缩 / 肥大 / 增生 / 化生）
• 损伤（可逆性损伤 → 不可逆性损伤）
• 坏死 / 凋亡

掌握

1. 适应的概念

适应 是细胞和由其构成的组织、器官对内外环境中持续性刺激及各种有害因子产生的非损伤性应答，属于可逆性的结构、代谢和功能变化，且具有有限性。其形态学表现包括 萎缩、肥大、增生、化生。

2. 萎缩

萎缩 指发育正常的器官或组织，因实质细胞体积缩小或数量减少而致其体积缩小，可分生理性与病理性。

• 生理性萎缩多经细胞凋亡实现；
• 仅限「已发育正常」：未曾发育或发育不全不属萎缩；萎缩是实质细胞缩小，间质可增生；
• 病理性萎缩包括营养不良性、压迫性、失用性、去神经性、内分泌性及老化和损伤性萎缩。
• 对机体影响：器官体积小、重量轻、质地硬、颜色深（褐色萎缩、脂褐素），功能大多降低，轻度可逆、重度可致细胞死亡；体积不一定缩小（尿路梗阻所致压迫性肾萎缩）。

3. 肥大

肥大 指因细胞体积增大而导致器官体积增大，因蛋白质合成增加所致，分生理性与病理性（代偿性、内分泌性）。

• 病理变化：器官体积均匀增大，细胞核肥大深染（原癌基因活化，DNA 含量↑）；
• 高血压 → 后负荷↑ → 向心性肥大 → 失代偿 → 离心性肥大；
• 假性肥大：实质细胞萎缩而间质脂肪细胞增生，维持原有体积甚至使其增大。

4. 增生

增生 指细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多，分生理性与病理性（代偿性、内分泌性）。

• 仅发生于具分裂增殖能力的细胞，可伴肥大；
• 生理性/代偿性增生对机体有利，过度增生可癌变；
• 病理性增生属良性增生，与肿瘤性增生的区别：外界刺激 vs DNA 突变、多克隆 vs 单克隆、去因后停止 vs 不停止、有积极意义 vs 可浸润转移；
• 缺乏增殖能力的实质细胞（心肌、骨骼肌）只有肥大；具增殖能力的细胞可增生与肥大同时发生。

5. 化生

化生 指一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟细胞类型取代的过程，只发生在分裂增殖活跃的细胞，是干细胞定向分化的结果。

• 上皮组织化生：鳞状上皮化生（鳞化）、柱状上皮化生（如肠上皮化生）；
• 结缔组织化生均为不可逆性；
• 结局：上皮化生可逆、间叶化生不可逆；鳞化可增强局部抵抗力但丧失原功能，可发生癌变。
• 与肿瘤的关系：化生为「A → B」，只有化生而来的 B 肿瘤与之相关（肺鳞癌有关、腺癌与小细胞癌无关；食管鳞癌无关、腺癌有关）。

6. 损伤与可逆性损伤（变性、细胞内外物质蓄积）

损伤 指内外环境改变超过细胞、组织适应能力后引起的代谢、结构及形态异常变化。细胞损伤原因包括缺血缺氧、生物性、物理性、化学性及药物、免疫反应、遗传性、营养失衡、神经内分泌、社会心理等因素；机制涉及细胞膜损伤、线粒体损伤、活性氧簇储积、钙离子内流等。

可逆性损伤（变性）是细胞或间质受损后因代谢障碍出现异常物质或异常储积的现象，无细胞核改变，去除病因多可恢复。其形态学类型包括：

• 细胞水肿（水样变、气球样变）
• 脂肪变及胆固醇沉积
• 玻璃样变/透明变
• 淀粉样变
• 粘液样变
• 病理性色素沉着（含铁血黄素/普鲁士蓝、脂褐素、黑色素/Addison 病、胆红素；心衰细胞）
• 病理性钙化（镜下蓝色颗粒、片块状；营养不良性 vs 转移性）
• 各型小体的鉴别与酒精性肝炎四联

损伤显现层级：分子 → 生化代谢 → 组织化学、超微结构 → 光镜 → 肉眼。

7. 坏死（不可逆性损伤）

不可逆性损伤 中，坏死 是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡，均为病理性。判断坏死的形态学关键是细胞核改变（核固缩、核碎裂、核溶解），伴细胞质嗜酸性增强及间质崩解。

• 类型：
  • 凝固性坏死（最常见，多见于心、肝、肾、脾，脑不发生；轮廓保留、核消失）
  • 液化性坏死（脑、胰腺等，组织液化）
  • 纤维蛋白样坏死（结缔组织与小血管壁，见于超敏反应）
  • 干酪样坏死（特殊凝固性坏死，见于 结核 等）
  • 脂肪坏死（钙皂形成）
  • 坏疽（继发腐败菌感染；干性、湿性、气性坏疽）
• 结局：溶解吸收、分离排出（糜烂/溃疡/窦道/瘘管/空洞）、机化与包裹、钙化（机化＝肉芽组织取代坏死组织、血栓、脓液、异物；包裹＝肉芽组织难以长入中心而包围）。

8. 凋亡

凋亡 又称程序性细胞死亡，是能量依赖性细胞死亡程序活化所致的细胞自我清除，为主动的细胞自杀，不同于坏死的被动溶解。可见于生理性与病理性过程（详见 凋亡）。

• 凋亡小体：外被胞膜、内含细胞器、含或不含核碎片的小体，为凋亡的重要形态学标志；病毒性肝炎时的 Councilman 小体即肝细胞嗜酸性凋亡小体；
• 凋亡与疾病：凋亡不足致肿瘤、自身免疫病；凋亡过度致神经退行性病、缺血性损伤；
• 坏死与凋亡有相似之处，故有坏死性凋亡（necroptosis）与细胞焦亡（pyroptosis）的概念。

坏死与凋亡鉴别要点

坏死：被动、他杀，常成群，细胞肿胀、膜破裂、核固缩/碎裂/溶解，周围炎症反应明显，DNA 随机降解，电泳不呈梯带状。
凋亡：主动、自杀，常单个细胞，细胞皱缩、染色质边集、凋亡小体形成，一般不引起炎症，DNA 规律降解为 180–200 bp 片段，电泳呈梯带状。

熟悉

9. 细胞损伤的原因与机制

见上文 6. 损伤与可逆性损伤（变性、细胞内外物质蓄积） 与 损伤 > 😊 细胞损伤的原因、损伤 > 😊 细胞损伤的机制。

10. 萎缩、肥大、增生、化生的类型

分别见 萎缩 > 类型、肥大 > 😊 类型、增生 > 😊 类型、化生 > 类型。

了解

11. 适应与损伤对机体的影响和结局

• 适应具有可逆性，各型结局见 2. 萎缩～5. 化生；
• 坏死对机体影响取决于坏死细胞的重要性、数量、周围细胞再生能力及器官储备代偿能力（详见 坏死 > 😭 对机体的影响）。

12. 常见变性与蓄积的发生机制

• 细胞水肿：线粒体损伤 → ATP↓ → Na⁺-K⁺泵↓ → 细胞内水钠蓄积；
• 脂肪变：脂肪酸增多、载脂蛋白减少致甘油三酯聚集；
• 玻璃样变：蛋白质合成遗传障碍或代谢障碍；
• 淀粉样变：具 β-折叠结构蛋白蓄积且缺乏降解酶。