M受体阻断药

表格

四、抗胆碱药之M受体阻断药

对比：胆碱受体激动药

（一）概念与类型

1.M受体阻断药又称节后抗胆碱药，能与ACh竞争性地结合胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜（突触后膜）上的M受体，具有抗M样作用

2.常用M受体阻断剂包括阿托品、阿托品类似生物碱、阿托品合成代用品

（二）❤ 阿托品 （Atropine）

1.化学本质与特性

1. 口服，胃肠吸收迅速，1小时达峰；注射15-20分钟达峰

2. 可通过血脑屏障与胎盘屏障

3. 50%-60%以原形肾排泄，余水解并和葡萄糖醛酸结合排泄；半衰期2-4小时

2.❤药理作用与临床应用

1. 竞争性阻断M受体：大剂量有阻断神经节的作用
2. 随着剂量增加依次出现作用：
   心率减慢、腺体分泌减少，瞳孔扩大，平滑肌松弛，心率加快，胃液分泌减少、 中枢神经系症状
3. 阿托品组织敏感性：腺体（唾液腺、汗腺最敏感；泪腺呼吸道腺体其次）＞眼＞胃肠泌尿平滑肌＞心血管＞中枢

2.1抑制腺体分泌

1. 敏感性：唾液腺（M3）与汗腺最明显；剂量增大泪腺、呼吸道腺体分泌减少

2. 影响：口干皮肤干，体温升高（阿托品热），胃液分泌减少，胃酸浓度影响小（因为还受其他调节）

3. 临床应用

• 全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体唾液腺分泌，防止呼吸道阻塞
• 严重的盗汗
• 帕金森病 的流涎症

抑制强度：唾液腺、汗腺 ＞ 支气管腺体 ＞ 胃肠腺体。

2.2眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹

2.2.1影响

1. 扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，交感支配的瞳孔开大肌占优势，瞳孔开大

2. 眼内压升高：虹膜回退，前房角变窄，房水回流受阻眼压升高

3. 调节麻痹：
   阻断睫状肌的M受体→睫状肌松弛退向外缘
   悬韧带拉紧→晶状体扁平屈光度降低→视近物模糊不清，视远物清晰
   眼解剖

2.2.2临床应用

1. 虹膜睫状体炎 ：与毛果芸香碱交替滴眼帮助虹膜炎消退
2. 眼底检查：因作用时间太长而多用代用品
3. 验光配镜：多儿童用

2.3解除平滑肌痉挛

1. 有一定选择性
   敏感性：胃肠道>膀胱逼尿肌>输尿管>胆道、支气管、子宫
2. 和功能状态有关
   过度活动或痉挛状态在松弛作用明显
3. 临床应用：缓解内脏绞痛，主要胃肠绞痛。（胆肾绞痛疗效差需与镇痛药合用），治疗儿童遗尿

可用于遗尿及膀胱刺激症状（解除膀胱逼尿肌痉挛）。

2.4心率先慢后快，加快传导

1. 原因

• 少量阿托品（0.5mg）减慢心率是由于其阻断节后纤维突触前膜M1受体，减弱ACh释放的负反馈抑制作用所致
• 较大剂量阿托品（1～2mg）可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快
• 中度剂量：室内传到阻滞
  

1. 临床应用
   治疗缓慢型心律失常、窦停、窦缓，室上性心律失常疗效好，室性心律失常效果差

2.5大剂量扩血管

1. 影响

• 治疗量不影响
• 大剂量扩张血管造成皮肤潮红温热，阿托品减少汗腺分泌散热减少，血管扩张散热

2. 临床应用

抗 休克 （感染性）：大剂量解除血管痉挛舒张外周血管，改善微循环

阿托品大剂量扩血管为直接作用，与阻断 M 受体无关，这是其抗感染性休克的机制基础。

2.6大剂量兴奋中枢

1. 影响：治疗量阿托品对中枢神经系统影响不明显，较大剂量可兴奋中枢甚至产生中枢中毒现象，再大剂量则抑制

2. 临床应用：解救急性有机磷酸酯中毒，缓解M症状（单纯补充上来，与中枢无关）

   1. 迅速解除M样症状
   2. 解除部分中枢症状
   3. 大剂量可阻断N1
      用药原则：早期、足量、持续用药

中毒表现谱：兴奋不安、躁狂、幻觉、惊厥、精神错乱，进而昏迷、血压下降、呼吸抑制，可死于呼吸衰竭。

3.❤不良反应

口干、视物模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。随着剂量增大，不良反应逐渐加重，甚至出现明显的中枢中毒症状

呼吸道腺体分泌减少使痰液黏稠难咳；腹痛原因不明者慎用，以免掩盖病情。

4.❤急性中毒解救：主要对症治疗

1. 口服中毒：立即洗胃、导泻以促进毒物排出，并可用毒扁豆碱缓慢静脉注射，可迅速对抗阿托品中毒症状，但因其代谢迅速需反复给药

2. 明显中枢兴奋：可用地西泮对抗，但剂量不宜过大

3. 进行人工呼吸、敷以冰袋和乙醇擦浴以降低患者体温，对儿童中毒者更为重要

4. 不可使用吩噻嗪类药物，因这类药物具有M受体阻断作用可加重阿托品中毒

5.❤禁忌症

青光眼及前列腺增生者禁用阿托品，可能加重后者排尿困难

（三）生物碱

1.❤ 东莨菪碱 （scopolamine）

1. 作用特点：外周作用同阿托品

• 抑制腺体分泌作用比阿托品强，扩瞳、调节麻痹、心血管作用较阿托品稍弱
• 更易通过血脑屏障，对中枢神经系统的作用较强，持续时间更久，治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制
• 有欣快作用，易造成药物滥用

2. 用途

• 主要用于麻醉前给药：不仅抑制腺体分泌还抑制中枢，优于阿托品
• 治疗晕动病 ：可能与抑制前庭神经内耳或大脑皮质功能有关，预防给药效果较好，症状出现后给药效果差
• 治疗妊娠呕吐及放射病呕吐
• 缓解帕金森患者流涎震颤等症状，可能与中枢抗胆碱功能有关

2.❤ 山莨菪碱 （654）（anisodamine）

1. 作用特点：外周作用同阿托品

• 解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍的作用较强，解除平滑肌痉挛作用与阿托品相似，抑制唾液腺分泌和扩瞳作用较弱
• 不易通过血脑屏障，中枢作用很弱

别名 654-2。

2. 用途

治疗中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症和血管神经性头痛

M胆碱受体阻断药

⁣‍⁣​‌‌​‌‌​‌​‌‌​‌‌​‌​‌‌‌​‌‌​​‌‌‌​​‌‌​​‌‌​‌‌‌​‌‌​‌​​‌​‌‌‌​​​‌​‌‌​‌​‌‌​‌‌​‌​​‌​‌‌​‌​​​​‌‌​‌‌‌‌​‌‌​​‌‌​​‌‌‌​​‌‌​​‌‌​‌​​​‌‌‌‌​​‌⁣‌⁣项目	阿托品atropine	654‑anisodamine	东莨菪碱scopolamine	AT₃
平滑肌	松弛	略弱（血管解痉较强）	似阿托品	弱
腺体	分泌	弱	强	弱
眼	散瞳等	弱	强	弱
心血管	见上	似阿	弱	弱
中枢	兴奋	弱	强（镇静催眠）	同东
LD₅₀ mg/kg	98	115	155	506
应用	胃肠解痉止痛 眼科用药 窦缓、传导阻滞 感染性休克 有机磷中毒 麻前、流涎盗汗	胃肠解痉止痛 感染性休克 有机磷中毒	麻醉前用药 晕动病 震颤麻痹	血管神经性头痛 脑血管引起的急瘫

三药急性毒性排序：阿托品 ＞ 山莨菪碱 ＞ 东莨菪碱（LD50 分别约 98、115、155 mg/kg）。

（四）😊阿托品的合成代用品

1.😊合成扩瞳药：后马托品（homatropine）

扩瞳作用维持时间明显缩短，适用于一般的眼科检查

2.合成解痉药

2.1季铵类解痉药→不易透过血脑屏障

1. 异丙托溴铵（ipratropium bromide）

• 作用特点：气雾吸入给药对支气管平滑肌M受体选择性较高，松弛支气管平滑肌作用较强，对其他组织器官几乎无影响
• 用途：缓解慢性阻塞性肺病（COPD）引起的支气管痉挛

1. 溴丙胺太林（普鲁本辛）

• 作用特点：对胃肠道M受体选择性高，治疗量可明显抑制胃肠平滑肌，并能不同程度地减少胃液分泌
• 用途：胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛和泌尿道痉挛，遗尿症及妊娠呕吐

2.2叔胺类解痉药→易透过血脑屏障产生中枢效应

1. 贝那替秦

• 作用特点：能缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，且有中枢镇静作用
• 用途：适用于兼有焦虑症的溃疡患者

2. 托特罗定

• 作用特点：选择性阻断膀胱M受体
• 用途：用于治疗膀胱过度活动症

3.选择性M受体阻断药

1. 特点：哌仑西平阻断M1+M4，替仑西平阻断M1

2. 临床应用：均可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，临床用于治疗消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）

4. 中枢药物

苯海索

合成扩瞳药另有托品酰胺；合成解痉药另有丁溴东莨菪碱。

🔗 相关笔记

• 突触 —— M受体位于效应器突触后膜
• 神经元 —— 阻断胆碱能神经纤维支配效应器的 M 受体
• 腹痛 —— 阿托品解除胃肠平滑肌痉挛，用于胃肠绞痛