肾上腺素受体激动药

表格

七、肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）

拟肾上腺素药：化学结构与肾上腺素相似的胺类，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应。
共性
基本结构：儿茶酚胺
作用主要表现在心血管
主要应用于休克
个性
结构的取代基不同
受体选择性不同
作用不同主要表现在脉压差不同

❤分类

⁣‍⁣​‌‌​‌‌​‌​‌‌​‌‌​‌​‌‌‌​‌‌​​‌‌‌‌​​​​​‌‌​‌​‌​‌‌​​‌​​​‌‌​‌‌​‌​‌‌​‌​‌​​‌‌​​​‌‌​‌‌‌​​‌​​‌‌​​‌​​​‌‌‌​​​‌​‌‌​‌‌​​​‌‌​​‌‌​​‌‌​‌​​‌⁣‌⁣分类	亚类	代表药物
（一）α受体激动药	α₁、α₂受体激动药	去甲肾上腺素
	α₁受体激动药	去氧肾上腺素、间羟胺
	α₂受体激动药	可乐定
（二）α、β受体激动药	—	肾上腺素、麻黄碱、多巴胺
（三）β受体激动药	β₁、β₂受体激动药	异丙肾上腺素
	β₁受体激动药	多巴酚丁胺
	β₂受体激动药	沙丁胺醇

（一）α受体激动药

1.❤ 去甲肾上腺素 （Noradrenaline，NA ；Norepinephrine，NE）

1.1 😊体内过程

1. 口服易被破坏，收缩胃血管吸收差
2. 皮下注射收缩血管，易局部缺血坏死
3. 一般静滴给药
4. 不通过血脑屏障
5. 代谢：大部分被神经末梢摄取-1储存于囊泡，少部分非神经细胞摄取-2，经 MAO、COMT 代谢失活

1.2 ❤药理作用

• 激动 α₁、α₂，弱激动 β₁，不激动 β₂

1. 心脏
   1. 心肌收缩力增大，HR加快，心输出量增多 →收缩压↑
   2. 整体情况下： 反射性HR下降, 剂量过大引起心律失常
2. 血管
   1. 全身血管广泛收缩 →外周阻力增高→舒张压↑
   2. 冠脉扩张
3. 血压
   1. 小剂量收缩压↑，舒张压升高不明显，脉压加大
   2. 大剂量收缩压、舒张压均明显↑，脉压减小
4. 其他：中枢作用弱；大剂量促进肝糖原分解，血糖↑

扩张冠脉的两条机制：心肌代谢产物增加；血压升高致冠脉流量增加。致急性肾衰的机制链：肾血管强烈收缩 → 少尿、无尿 → 肾实质损伤。

1.3 ❤临床应用

1. 早期神经源性休克
2. 药物中毒所致低血压
3. 稀释后口服治疗上消化道出血

1.4 ❤不良反应与防治

1. 局部组织缺血坏死
2. 急性肾衰竭

禁忌症：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、孕妇。

2. ❤ 间羟胺 （阿拉明 Aramine）

2.1 作用机制

1. 主要作用于α1-R，对β1- R也有较弱作用；
2. 通过置换作用，促使囊泡释放NA。

2.2 特点

1. 激动 β1-R作用较NA弱，较少引起心律失常，替代去甲
2. 不易被MAO破坏，作用维持时间较NA长，升压作用可靠;
3. 激动α1-R收缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭;
4. 可以im，使用方便。

2.3 临床应用

1. NA 代用品，用于各类早期休克、手术所致低血压
2. 治疗伴有低血压的阵发性房性心动过速（升压作用+反射性兴奋迷走神经）

3. 去氧肾上腺素

3.1 作用特点

1. 升压弱而持久
2. 收缩肾血管、降低肾血流量作用强于 NA

3.2 临床应用

1. 休克、麻醉引起的低血压
2. 短效扩瞳药
3. 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速

（二）α、β受体激动药

1.❤ 肾上腺素 （ adrenaline, epinephrine)

特点
由去甲肾上腺素甲基化形成；
不稳定，见光易失效；
碱性溶液中易氧化失活。

1.1 ❤体内过程

1. 口服经肠、肝脏破坏失效
2. 皮下注射收缩血管吸收慢，肌内注射吸收快
3. 不易透过血脑屏障
4. 代谢产物和少量原形经肾脏排出

1.2 ❤药理作用

• 激动 α、β 受体

1. 心脏：激动 β₁，心肌收缩力↑、心率↑、传导↑、兴奋性↑；心肌耗氧量增加；舒张冠脉
   舒张冠脉的两条机制：兴奋 β₂ 受体使冠脉舒张；心肌收缩力增强、耗氧量增加致代谢产物腺苷增多。

2. 血管：效应取决于受体分布与剂量；激动血管平滑肌上的α1、β2受体

   1. 激动α1-R
      1. 强烈收缩皮肤粘膜血管
      2. 显著收缩肾和肠系膜血管
      3. 对脑和肺血管作用弱。
   2. 激动β2-R
      1. 舒张骨骼肌血管和冠状血管

3. 血压：与剂量密切相关

   1. 小剂量和治疗量
      1. 收缩压升高
      2. 舒张压不变或下降
      3. 脉压↑
   2. 大剂量：收缩压和舒张压均↑

4. 平滑肌：取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型

   1. 支气管平滑肌β2-R
      1. 支气管平滑肌松弛，尤其是处于痉挛状态时，发挥强大解痉作用；
      2. 抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质。
   2. 支气管粘膜血管α1-R
      1. 血管收缩，减轻充血水肿
   3. 胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R
      1. 收缩减弱，张力减低
   4. 眼睛瞳孔开大肌上的α1-R
      1. 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大

5. 代谢：肝糖原分解、糖异生，升高血糖；促进脂肪分解，游离脂肪酸升高,组织耗氧量↑
   升血糖的分受体机制：激动 α₂ 抑制胰岛素分泌；激动 β₂ 促胰高血糖素分泌、降低外周组织摄取葡萄糖；激动 β₁、β₃ 促脂肪分解。
   

6. 中枢：治疗量无明显中枢反应，大剂量兴奋中枢

1.3 ❤临床应用

1. 心脏骤停（心室内注射，配合心肺复苏）
   适用于溺水、麻醉意外所致骤停，在心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒的同时心室内注射。

2. 过敏性休克首选

   1. 激动α1-R：
      1. 明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高；
      2. 减轻支气管粘膜充血水肿；
   2. 激动β1-R：改善心脏功能；
   3. 激动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛

3. 支气管哮喘急性发作

4. 缓解血管神经性水肿、血清病

5. 延长局麻药作用时间、局部止血

6. 青光眼（现已少用）
   通过促进房水流出降低眼内压。

必考

过敏性休克首选肾上腺素。

1.4 ❤不良反应

1. 心悸、烦躁、头痛、血压升高
2. 剂量过大血压骤升可致脑出血
3. 增加心肌耗氧，诱发心律失常、室颤

1.5 ❤禁忌症

高血压、动脉硬化、糖尿病、甲亢、心脏病

2.❤ 多巴胺 (Dopamine)

2.1 体内过程

1. 不易通过BBB，通常外源性多巴胺不产生中枢的作用
2. 体内代谢快，作用时间短暂
3. 静脉滴注给药

2.2 ❤药理作用

Note

激动α-R
激动β-R
激动外周靶细胞上的DA受体

• DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑
• DA2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP↓

2.2.1 心血管

浓度依赖性

1. 低浓度激动肾、肠系膜、冠脉 DA1-R 受体，血管舒张
2. 较高浓度激动心脏 β₁，心肌收缩力、心输出量增加，促进神经末梢释放 NA
3. 高浓度激动 α 受体，血管收缩

2.2.2 血压

1. 低-中浓度
   1. 收缩压升高，舒张压变化不大
   2. 脉压↑
   3. 总体外周阻力变化不大
2. 大剂量收缩血管，外周阻力↑，血压进一步上升

2.2.3 肾脏

1. 低浓度DA激动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加；
2. 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；
3. 大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。

2.3 ❤临床应用

1. 各种休克，需补足血容量后静脉滴注
2. 搭配利尿药治疗急性肾衰竭
3. 改善急性心功能不全血流动力学

用于休克前须补足血容量并纠正酸中毒。

2.4 ❤不良反应

1. 过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐
2. 必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事先补足血容量。

过量时先停药，必要时用酚妥拉明拮抗。

3. ❤ 麻黄碱 （Ephedrine）

3.1 药理作用

1. 直接激动α、β受体
2. 促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，间接产生拟肾上腺素作用
   1. 心血管
      1. 兴奋心脏（β1作用）
      2. BP↑（缓慢，维持时间长）
      3. 在整体条件下，HR变化不大
   2. 支气管
      1. 松弛支气管平滑肌
   3. 中枢神经系统
   4. 快速耐受性/脱敏

兴奋心脏表现为收缩力增强、心输出量增加；整体条件下心率变化不大，与减压反射有关。

3.2 ❤临床应用

1. 防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；
2. 各种原因引起的充血性鼻塞；
3. 预防支气管哮喘，目前已少用。

（三）β受体激动药

1.❤ 异丙肾上腺素 （Isoprenaline，ISO）

1.1 😊体内过程

1. 口服失效，舌下给药
2. 不被神经末梢摄取破坏，不透过血脑屏障

1.2 ❤药理作用

1. 激动心脏 β₁-R
2. 激动血管β₂-R
3. 血压
   1. 小剂量：SP上升，DP下降 → 脉压↑
   2. 大剂量：SP下降，DP下降 → 脉压↓
4. 支气管
   1. 激动β2-R → 支气管平滑肌舒张
   2. 抑制过敏介质释放
5. 代谢
   1. 游离脂肪酸增多
   2. 血糖上升
   3. 增加组织耗氧量

对 α 受体几乎无作用；对心脏兼具正性肌力与正性频率作用。

1.3 ❤临床应用

1. 心脏骤停（心室节律缓慢、房室阻滞，常与 NA／间羟胺合用）
2. Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞
3. 支气管哮喘急性发作（舌下、喷雾）
4. 感染性休克（现已少用）

治疗休克的指征：中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。

1.4 ❤不良反应

心悸、头晕，过量心律失常、室颤

1.5 ❤禁忌症

冠心病、心肌炎、甲亢

2.😭 多巴酚丁胺

主要激动 β₁，用于心肌梗死伴心衰。

3.😭 沙丁胺醇

主要激动 β₂，用于支气管哮喘。

总结对比

药名	受体	心脏 β₁	血管 α₁ β₂	支气管 β₂	其他
去甲肾上腺素(NA)	α、β₁	+（但整体时心率减慢）	+++（皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌） 冠脉扩张	(-)	弱 大剂量升血糖
肾上腺素（Adr）	α、β	+++（室颤）	+++ −−	−−−	血糖，脂，钾，代谢率及耗氧↑
异丙肾上腺素 ISO	β₁, β₂	+++	−−−	−−−	升血糖（弱） 耗氧↑
多巴胺(DA)	DA, α, β₁	++	− +（DA,α）	−	改善肾功能

🔗 相关笔记

• 传出神经系统概论 —— 肾上腺素受体分型（α₁、α₂、β₁、β₂、β₃）与拟肾上腺素药分类
• 肾上腺素受体阻断药 —— 本组药物的拮抗侧
• 突触 —— 递质在突触间隙与突触后膜受体结合