概念
药物对机体的作用及机制
❤ 药物的基本作用（Basic action of drug）
药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应
❤ 药物剂量与效应关系
药物与受体
😊 药物作用机制（mechanism of drug action）
- 依赖特异性靶标（大多数药物）
与体内药物靶标结合产生效应。 - 不依赖特异性靶标（少数药物）
依靠理化性质起效（如抗酸药），或补充体内缺乏的物质而发挥药效。
😊 受体概念
化学本质：介导细胞信号转导的功能蛋白质。
- 能识别环境中微量的化学物质（配体，ligand）
- 能与特异性配体结合，通过信息放大系统触发后续的生理反应或药理效应
受体（与配体结合）的特性
受体与配体结合具备多种特性，概括如下：
- 高度特异性：只能与其化学构型特异性配体结合
- 灵敏性：极少量配体即可引起明显效应
- 饱和性：受体数目有限，结合具有上限
- 可逆性：多数情况下可解离为受体与原药
- 多样性：同一受体分布部位不同，产生的效应不同
- 亲和性：受体与配体结合的强度
- 竞争性：作用于同一受体的药物之间相互竞争结合位点
药物与受体相互作用
经典的受体学说—占领学说
亲和力
内在活性
亲和力决定药物能否与受体结合，内在活性决定结合后能否产生效应，二者缺一不可。
❤ 作用于受体的药物分类
😊 受体的类型
- G蛋白偶联受体(GPCR)：大多7次跨膜，通过Gs/Gi/Gq/G12/13等G蛋白，借助cAMP、IP₃、DG、Ca²⁺等第二信使或β‑arrestin通路完成信号级联放大，是大量药物的作用靶点。
- 配体门控离子通道受体：由多个亚基构成，配体结合后通道开闭，离子跨膜流动快速改变细胞膜电位，介导兴奋/抑制效应。
- 酶联膜受体：膜受体胞内自带激酶结构（酪氨酸、丝氨酸‑苏氨酸激酶）或招募胞内激酶，启动MAPK、PI3K‑Akt、Jak‑STAT、NF‑κB等通路，调控细胞增殖、免疫炎症等。
- 细胞内（核）受体：位于胞质或胞核，配体结合后作为转录因子，调控靶基因转录，甾体、甲状腺激素等通过该类受体起效。
- 鸟苷酸环化酶受体：分膜结合型与胞质可溶性型，激活后生成第二信使cGMP，调控平滑肌舒张、血小板功能。
❤ 受体的调节
- 受体脱敏 （receptor desensitization）
长期使用一种激动药后，组织或细胞对该激动药的敏感性或反应性下降的现象。机制多为受体磷酸化、内吞（receptor internalization）或表达下调。 - 受体增敏 （receptor hypersensitization）
组织或细胞对激动药的敏感性或反应性升高的现象，多因激动药水平降低或长期应用拮抗药造成。
- 向下调节：激动药浓度过高或长期激动受体时，受体数目减少。
- 向上调节：激动药浓度低于正常时，受体数目增加。
