传出神经系统概论

一、传出神经系统总论

递质 (transmitter)：传出神经末梢释放出的传递神经信号的化学物质称为神经递质，简称递质。

（一）😊传出神经按递质分类

1.胆碱能神经

①以 乙酰胆碱 ach 为递质

②❤包括
自主神经节前纤维
副交感神经节后纤维
运动神经
极少数交感神经节后纤维（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经）

注意

肾上腺直接受交感神经节前纤维支配，为ACh的N受体（肾上腺相当于一个特殊的神经节）

2.去甲肾上腺素能神经

①主要以 去甲肾上腺素 ne na 为递质

②❤几乎全部交感神经节后纤维

3.多巴胺能神经

1. 主要释放 多巴胺 da
2. 作用于肾血管的舒张

（二）😊传出神经系统的递质

1.递质合成储存

1.1 乙酰胆碱 乙酰胆碱 ach

①部位：主要在胆碱能神经末梢合成，少量在胞体

②原料与酶

• 原料：胆碱+乙酰辅酶A（AcCoA）
• 转运体A：将胆碱从胞外运至胞内
• ❤ACh合成的限速因子（限速步骤在胆碱摄取），密胆碱阻滞位点
• 胆碱乙酰转移酶：ChAT，可在胞体合成轴浆运输至末梢，催化ACh在胞质内合成
• 转运体B：将ACh运入囊泡与ATP、囊泡蛋白共存，可被vesamicol阻断

1.2 去甲肾上腺素 去甲肾上腺素 ne na

①部位：去甲肾上腺素能神经末梢，NA是在囊泡中合成的

②原料与酶

• 原料：酪氨酸：经钠依赖性转运体A运入神经末梢
• 酪氨酸羟化酶（TH）：酪氨酸→多巴；❤限速酶
• 多巴脱羧酶（DDC）：多巴→多巴胺
• 转运体B：将多巴胺转运入囊泡，可被利血平阻断
• 多巴胺β羟化酶（DβH）：羟化多巴胺生成NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白共存
• 苯乙醇胺氮位甲基转移酶（PNMT）：甲基化NA生成肾上腺素

2.递质释放

①胞裂外排：AP使突触前膜去极化→钙离子内流→囊泡膜与突触前膜融合，VAMPs与SNAPs融合形成裂孔→内容物排至突触间隙与受体结合。❤胆碱能突触可被肉毒杆菌毒素抑制，去甲肾上腺素能突触可被溴苄铵或胍乙啶抑制

②量子化释放：量子就是囊泡，一个量子约5000个ACh分子。静息时少量囊泡自发释放产生极小的终板电位（0.3～3.0mV），不引起动作电位；AP到达末梢时大量囊泡（＞100）同时释放，引发动作电位

③其他释放机制：交感末梢静止时有微量NA溢流；某些药物可入囊泡并将NA置换出来；许多神经可贮存2～3种递质，称共同传递（cotransmission）

3.递质作用的结束

3.1乙酰胆碱

①主要被突触间隙中的 胆碱酯酶 AChE水解，效率极高（1分子AChE每分钟水解10⁵分子ACh），故 胆碱酯酶抑制剂 有拟ACh作用

②AChE胞体合成，轴浆运输至神经末梢，集中分布在运动终板的突触前膜、后膜、突触间隙及皱褶中

3.2去甲肾上腺素

3.2.1摄取（主要）

①摄取-1（神经摄取，贮存型）（主要）：释放后的NA有75%～90%经前膜上的去甲肾上腺素转运体主动摄取返回神经末梢内，此后可进一步转运进入囊泡中贮存，也有一部分被线粒体膜表面的单胺氧化酶MAO降解

②摄取-2（非神经摄取，代谢型）：心肌、血管、肠道平滑肌等非神经组织也可摄取NA，容量较大但其亲和力低。摄取的NA不储存而是经COMT（甲氧转移酶）与MAO降解

3.2.2降解

①小部分NA从突触间隙扩散到血液，被肝、肾等组织中的COMT和MAO破坏失活

（三）😊传出神经系统受体

1. 胆碱受体（acetylcholine receptor, AchR ）

选择性和Ach结合

1. 毒菌碱型 m受体 （G蛋白偶联受体）

1. 分布
   • M1：胃壁细胞、神经节、CNS
   • M2：心脏、脑
   • M3：平滑肌、腺体、血管内皮、脑
2. 效应
   • 心脏抑制，血管扩张
   • 内脏平滑肌收缩
   • 瞳孔缩小
   • 腺体分泌增加

2. 烟碱型 n受体 （离子通道型受体）

1. 分布与效应
   • N_N/N1：神经节：兴奋
   • N_M/N2：骨骼肌：收缩
2. ❤分子机制与功能

五聚体，α亚基为ACh结合位点，结合后通道开放Na⁺Ca²⁺内流产生终板电位

表格

受体	激动药	拮抗药	组织	效应	分子机制
毒蕈碱型
M₁	乙酰胆碱	阿托品 哌仑西平	自主神经节 腺体 CNS	去极化(延迟EPSP) 胃酸分泌	增加细胞内Ca²⁺
M₂	乙酰胆碱	阿托品 异丙托溴铵	窦房结 心房 房室结 心室	减慢自发性除极；超极化 缩短动作电位时程；降低收缩强度 减慢传导速度 轻度降低收缩力	激活K⁺通道；抑制腺苷酸环化酶；抑制电压门控L型钙离子通道活性
M₃	乙酰胆碱	阿托品 达非那新	平滑肌 血管内皮 腺体	收缩 血管舒张 增加分泌	与M₁类似 产生NO
M₄	乙酰胆碱	阿托品 异丙托溴铵	CNS	运动增强	与M₂类似
M₅	乙酰胆碱	阿托品	CNS	—	与M₁类似
烟碱型
骨骼肌（Nₘ）	烟碱	筒箭毒碱	神经肌肉接头	终板去极化，骨骼肌收缩	开启内源性阳离子通道
外周神经（Nₙ）	烟碱	曲美芬	自主神经节 肾上腺髓质	节后神经元去极化；髓质细胞去极化，儿茶酚胺释放	开启内源性阳离子通道
中枢神经（Nₙ）	烟碱 地棘蛙素	某些伴有部分亚型选择性药物	脑与脊髓	接头前控制神经递质释放	受体组成为α₂-α₉和β₂-β₄的不同组合

注:EPSP,兴奋性突触后电位。

2. 去甲肾上腺素受体 （adrenoceptor ）（G蛋白耦联受体）

选择性和NA或肾上腺素Adrenaline Ad结合

• 分布与效应

受体	分布	效应
α₁	血管和内脏平滑肌	收缩
α₂	突触前膜	负反馈
β₁	心脏 肾小球旁细胞	兴奋 分泌肾素
β₂	支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠状动脉	扩张 扩张 扩张
β₃	脂肪组织	分解

表格

受体	激动药	拮抗药	组织	效应
α₁	Epi≥NE≫Iso 去氧肾上腺素	哌唑嗪	血管平滑肌 尿道平滑肌 肝 肠平滑肌 心脏	收缩 收缩 糖原分解；糖原异生 超极化和松弛 增强收缩力；心律失常
α₂	Epi≥NE≫Iso 可乐定	育亨宾	胰岛β细胞 血小板 神经末梢 血管平滑肌	减少胰岛素分泌 聚集 减少去甲肾上腺素分泌 收缩
β₁	Iso＞Epi=NE 多巴酚丁胺	美托洛尔 CGP 20712A	心脏 肾小球旁细胞	增强收缩力、收缩频率和房室结传导 增加肾素分泌
β₂	Iso＞Epi≫NE 特布他林	ICI 118551	平滑肌(血管,支气管,胃肠道,尿道) 骨骼肌 肝	松弛 糖原分解；钾摄取 糖原分解；糖原异生
β₃	Iso=NE＞Epi BRL 37344	ICI 118551 CGP 20712A	脂肪组织	脂肪分解

注:Epi,肾上腺素；NE,去甲肾上腺素；Iso,异丙肾上腺素。

α₁ 受体分布于瞳孔开大肌，激动致瞳孔扩大。

3. 多巴胺受体

• 选择性和多巴胺Dopamine DA结合
• 肠系膜、肾、冠状动脉扩张

二、传出神经系统药物

（一）❤基本作用

1.❤直接作用于受体

注意

受体没有抑制剂，只能说拮抗！！

① 激动药 ：药物与受体结合后所产生效应与神经末梢释放的递质效应相似，称~

②阻断药（ 拮抗药 ）：结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并可妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，就称为阻断药

2.❤影响递质

①影响递质生物合成：密胆碱抑制胆碱摄取，α甲基酪氨酸抑制NE合成

②影响递质释放

• 促进递质释放 如麻黄素，间羟胺等。
• 抑制递质释放 如可乐定等

③影响递质转运和贮存：利血平抑制NE入囊泡（耗竭NE），可卡因抑制摄取-1

④影响递质的生物转化： 胆碱酯酶抑制剂

（二）😭传出神经系统药物分类

拟似药	拮抗药
拟胆碱药	抗胆碱药
M受体激动药 毛果芸香碱	M受体阻断药 阿托品
抗胆碱酯酶药 新斯的明	胆碱酯酶复活药 碘解磷定
拟肾上腺素药	抗肾上腺素药
α β受体激动药 肾上腺素
α受体激动药 去甲肾上腺素	α受体阻断药 酚妥拉明
β受体激动药 异丙肾上腺素	β受体阻断药 普萘洛尔

🔗 相关笔记

• 神经元 —— 胆碱能与去甲肾上腺素能神经元的递质分类基础
• 突触 —— 递质在突触间隙释放并与突触后膜受体结合
• 神经 —— 传出神经按递质分为胆碱能与去甲肾上腺素能神经